GPNMB overexpression- a marker of resistance to CDK4/6 inhibitors
本研究は、エストロゲン受容体陽性乳がんにおける CDK4/6 阻害剤への耐性メカニズムを解明し、GPNMB の過発現が耐性の主要な駆動因子および予測バイオマーカーであることを示しました。
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cancer biology
411 件の論文
Longitudinal tumor ecosystem mapping defines glioblastoma treatment trajectories
本論文は、96 人の患者から得られた 671 組の初発・再発グリオブラストーマの空間単細胞プロファイリング解析を通じて、腫瘍生態系の進化パターンが臨床予後や治療反応性を決定づけることを明らかにし、予後層別化および治療指針の確立に寄与する新たな枠組みを提示した。
Co-evolution of Oncogenic KRAS Signaling and LILRBhigh Macrophages Drives Pancreatic Cancer Recurrence
本研究は、膵癌の再発が KRAS 変異の増幅と LILRB4 高発現マクロファージの共進化によって駆動されることを多角的なデータと機能解析から明らかにし、KRAS-LILRB4 軸を新たな治療標的として同定したものである。
Driving proteomic imbalance in malignancy provokes proteomic catastrophe and confers tumor suppression
本論文は、HSF1 ががん細胞のタンパク質恒常性を維持して mTORC1 のがん化能を可能にしている一方、HSF1 を阻害することでタンパク質の破局的不均衡とアミロイド生成を誘発し、がん抑制をもたらす新たな治療戦略を提示しています。
Engineered subtilisin protease degrades active KRAS in cancer cells, leading to differential cell targeting
Vibrio vulnificus 由来のタンパク質を基に設計された KRAS 特異的プロテアーゼ「RASp」は、がん細胞で活性型 KRAS のスイッチ II 領域を切断してシグナル伝達を阻害し、KRAS 依存性の膵がん細胞（MIA PaCa-2）に対して選択的な細胞死を引き起こすことが示されました。
Saturating hepatic clearance drives elevated cfDNA and fragment shortening in cancer
この論文は、がん患者における血中 cfDNA 濃度の上昇と断片長の短縮が、腫瘍負荷そのものではなく、肝臓による cfDNA の除去能力が飽和することで生じる全身的な現象であることを示し、がん関連の断片化パターンを腫瘍量だけでなくクリアランス動態の観点から再解釈する重要性を明らかにした。
Patient-derived organoids from malignant pleural effusion to explore for alternative therapies in thoracic tumors
本研究は、肺癌および悪性胸膜中皮腫の患者由来の胸水から機能性オルガノイドを確立し、これらが腫瘍の特性を再現して化学療法感受性の個人差を評価できることを示すことで、進行性胸部腫瘍に対する個別化治療プロファイリングの新たな手段となる可能性を明らかにした。
Single-Cell Transcriptomic Signatures Enable Stratified Combination Therapy for Platinum-Resistant Ovarian Cancer
本研究は、単一細胞 RNA シーケンシングを用いて卵巣がんの耐性メカニズムを解明し、カルボプラチンと併用する個別化治療薬を同定・検証する階層的なパイプラインを確立することで、白金製剤耐性卵巣がんの戦略的組み合わせ療法を可能にすることを示しています。
Pathway incompatibility between NF-κB and RAS signaling constrains oncogenicity in B-cell leukemia
本論文は、B 細胞急性リンパ性白血病において、Ras 経路の活性化と NF-κB の活性化が機能的に両立せず、特に NF-κB の活性化が RAS 変異細胞の生存を抑制し、Ras 駆動白血病の発生を制限する「経路の非互換性」の存在を実証したものである。
Oncogene inactivation-induced senescence facilitates tumor relapse
本論文は、がん遺伝子阻害剤による治療で誘導される細胞老化（OIIS）が、一時的に腫瘍増殖を抑制する一方で、炎症性分泌や免疫抑制環境の形成を通じて腫瘍の再発を促進する「両刃の剣」であることを明らかにした。
A high-throughput 3D culture microfluidic platform for multi-parameter phenotypic and omics profiling of patient-derived organoids
患者由来オルガノイドの臨床応用と創薬における課題を解決し、高スループットな多パラメータ解析を通じて薬剤応答メカニズムの解明や治療法開発を可能にするマイクロ流体プラットフォーム「MPO」が開発され、その臨床的有用性と転移性大腸がんにおける耐性抑制メカニズムの発見が実証されました。
Palbociclib CDK4/6- and Crizotinib MET/ALK/ROS1-inhibitors Synergize to Enhance Senescence and Immune Recognition in Melanoma Cells Independently of BRAF/NRAS Status
本論文は、メラノーマ細胞の BRAF/NRAS 変異状態に関わらず、CDK4/6 阻害剤（パルボシクリブ）と MET/ALK/ROS1 阻害剤（クリゾチニブ）の併用が細胞老化と SASP を誘導し、CD8+T 細胞依存性の抗腫瘍免疫応答を活性化して腫瘍成長を抑制することを示しています。
Assessing the Operational Feasibility of Evolutionary Therapy in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
本研究は、臨床的現実（検査間隔の長期化、測定誤差、予約遅延など）を考慮した仮想患者モデルを用いて、転移性非小細胞肺がんに対する進化療法の運用可能性を評価し、測定誤差下では高い封じ込めレベルが早期治療失敗を招く可能性や、単一の封じ込め境界を持つプロトコルの方が臨床現実に対して頑健であることを示しています。
Proteome landscape of B-cell malignancies identifies mantle cell lymphoma protein signature
本論文は、マントル細胞リンパ腫（MCL）の患者由来サンプルを用いた定量プロテオミクス解析により、従来の RNA 発現解析では見逃されていた 10 個のタンパク質を同定し、これらを新たな治療標的や CAR-T 細胞療法の二重ターゲティング戦略の基盤として提示する画期的な資源を提供しています。
Convergent stromal and immune remodeling defines spatial tumor dynamics in PARP inhibitor-resistant high-grade serous ovarian cancer
本論文は、多面的な空間トランスクリプトミクス解析を用いて、高悪性度漿液性卵巣癌における PARP 阻害剤耐性の獲得が、低酸素関連の悪性プログラム、間質の区画化、およびエフェクター免疫細胞の排除を特徴とする空間的ニッチのリモデリングを伴うことを明らかにした。
Deoxysphingolipids activate cGAS-STING1 and enhance antitumor immunity
本論文は、デオキシスフィンゴリピドの蓄積がミトコンドリアストレスを介して cGAS-STING1 経路を活性化し、がん細胞への免疫細胞浸潤を促進して抗腫瘍免疫を誘導することを初めて実証し、新たながん治療戦略の可能性を示したものである。
Targeting ALC1 can safely expand the therapeutic utility of PARP inhibitors across high-grade serous ovarian cancers
本研究は、ALC1 阻害が HRD 型および CCNE1 増幅型の高悪性度漿液性卵巣がんにおいて PARP 阻害剤の感受性を高め、耐性克服と正常細胞への毒性回避を可能にすることで、PARP 阻害剤の治療的有用性を安全に拡大できることを示しました。
A bivalent lysine-acetylated small-molecule binding site in MYC
本研究は、MYC タンパク質の bHLH 領域と拡張 MYC Box II 領域が形成する二価結合ポケットを標的とし、特にオンコゲニクスに不可欠なアセチル化 Lys148 が結合親和性を高めることを発見したことで、アセチル化されたがん性 MYC を選択的に阻害する小分子創薬の新たな戦略を示しました。
Focused Ultrasound Thermal Ablation and CD40 Agonism Reprograms Breast Tumor Immunity to Drive Regression and Memory
本研究は、集束超音波熱凝固（T-FUS）と CD40 作動薬の併用が、乳がんモデルにおいて免疫原性細胞死を誘導し、T 細胞依存性の持続的な腫瘍退縮と免疫記憶を惹起する有望な戦略であることを示しています。
Identifying cancer cell-state transitions from multimodal single-cell data
本研究は、mRNA とタンパク質の蓄積遅延を利用した単一細胞解析フレームワークを開発し、がん細胞の表現型可塑性の分子メカニズムを解明するとともに、その転換関連プログラムをスコア化することで、多様ながん種における予後予測や治療反応性の評価を可能にしました。